FARMACOS HIPOGLUCEMIANTES
Los hipoglucemiantes son un conjunto
heterogéneo de drogas que se caracterizan por producir una disminución de los
niveles de glucemia luego de su administración por vía oral, cumpliendo con
este propósito a través de mecanismos pancreáticos y/o extrapancreáticos.
CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS
Los hipoglucemiantes orales abarcan cuatro familias de drogas bien definidas:
©
Sulfonilureas
©
Biguanidas
©
Inhibidores de las a
- glucosidasas
©
Tiazolidinedionas
USOS TERAPEUTICOS DE LOS
HIPOGLUCEMIANTES
©
El advenimiento de los hipoglucemiantes orales para el tratamiento de la DMNID de tipo 2 incrementó el arsenal disponible para combatir esta enfermedad, desafortunadamente la principal causa del fracaso primario (10 % de los pacientes) en el tratamiento es la inadecuada selección de los pacientes.
El advenimiento de los hipoglucemiantes orales para el tratamiento de la DMNID de tipo 2 incrementó el arsenal disponible para combatir esta enfermedad, desafortunadamente la principal causa del fracaso primario (10 % de los pacientes) en el tratamiento es la inadecuada selección de los pacientes.
©
Los
pacientes con DMNID de tipo 2 que no responden al tratamiento dietético y/o
físico, deben recibir un plan terapéutico con hipoglucemiantes orales. Se debe
diferenciar si el paciente es obeso y/o posee gran resistencia a la insulina,
de ser así se investigará la presencia de contraindicaciones para el uso de
biguanidas, instaurándose un tratamiento con metformina si no las posee; en el
caso que portase contraindicaciones, es recomendable una terapéutica con
derivados de la glitazona o inhibidores de la a - glucosidasa. En el caso de
que responda a este tratamiento primario, se controlará al paciente en forma
periódica, de lo contrario se instaurará una asociación con sulfonilureas y
eventualmente con insulina.
©
Si el
paciente no es obeso, o no posee gran resistencia a la insulina, se investigará
la presencia de contraindicaciones para el tratamiento con sulfonilureas, si no
las posee, se instaurará un plan de tratamiento con una sulfonilurea que se
adecué al perfil bioquímico de cada paciente, teniendo en cuenta a la gliquidona
para el tratamiento en personas con insusficiencia renal (I.R.). En el caso que
el paciente portase contraindicaciones para el tratamiento con sulfonilureas,
se evaluará el uso de insulina y/o otras familias de hipoglucemiantes orales.
·
Si el paciente responda al tratamiento primario con sulfonilureas, se lo vigilará en forma periódica, de lo contrario se analizará la combinación con otros hipoglucemiantes orales, y si esto fracasa se tratará con insulina.
Si el paciente responda al tratamiento primario con sulfonilureas, se lo vigilará en forma periódica, de lo contrario se analizará la combinación con otros hipoglucemiantes orales, y si esto fracasa se tratará con insulina.
FARMACOS
SULFONILUREAS:
Esta familia de drogas puede ser subdividida de acuerdo a su vida media (V½)3 en tres grupos los cuales se representan en el cuadro.
Esta familia de drogas puede ser subdividida de acuerdo a su vida media (V½)3 en tres grupos los cuales se representan en el cuadro.
De Duración Corta
|
§ Glibenclamida (droga prototipo)
§ Tolbutamida § Glipizida § Gliquidona § Gliciclamida |
De Duración intermedia
|
§ Glicazida (droga prototipo)
§ Acetohexamida § Glibormurida |
De duración prolongada
|
§ Cloropropamida
|
MECANISMO DE ACCIÔN:
1.
Las sulfonilureas se unen a los canales de potasio dependientes
de ATP sobre la membrana
celular de las células beta pancreáticas. Ello inhibe el
reflujo hiperpolarizante del ion potasio, causando que el potencial de membrana se vuelva más
positivo. Esta despolarización abre los canales de
calcio voltaje dependiente lo que incrementa la fusión de los
gránulos transportadores de insulina con la membrana celular y, finalmente, un
aumento en la secreción de la insulina.
2.
Existen evidencias de que las sulfonilureas
también sensibilizan a las células beta a la glucosa, que limitan la producción de glucosa en el hígado,
que disminuyen la lipólisis, es decir, la degradación de grasas por los adipocitos y
que disminuyen la depuración de insulina en el hígado.
3.
Las sulfonilureas pueden también estimular la
liberación de somatostatina y disminuir la secreción
de glucagón por
parte de las células alfa en los islotes de Langerhans.
REACCIONES ADVERSAS
© © Las sulfonilureas se
unen a los canales de potasio dependientes
de ATP sobre la membrana
celular de las células beta pancreáticas. Ello inhibe el
reflujo hiperpolarizante del ion potasio, causando que el potencial de membrana se vuelva más
positivo.
©
Esta despolarización abre los canales de
calcio voltaje dependiente lo que incrementa la fusión de los
gránulos transportadores de insulina con la membrana celular y, finalmente, un
aumento en la secreción de la insulina.
©
Existen evidencias de
que las sulfonilureas también sensibilizan a las células beta a la glucosa, que
limitan la producción de glucosa en el hígado,
que disminuyen la lipólisis, es decir, la degradación de grasas por los adipocitos y
que disminuyen la depuración de insulina en el hígado.
©
Las sulfonilureas
pueden también estimular la liberación de somatostatina y
disminuir la secreción de glucagón por
parte de las células alfa en los islotes de Langerhans.
CONTRAINDICACIONES
No
se deben administrar sulfonilureas a pacientes embarazadas,
durante la lactancia, en la diabetes mellitus tipo 1, en niños, pacientes
con cetoacidosis diabética, coma hiperosmolar
no cetósico, enfermedades intercurentes como el infarto agudo de miocardio o
una ECV,
ni en pacientes con insuficiencia hepática y renal avanzados.
BIGUANIDAS
Dentro de esta familia de fármacos, se encuentra los agentes:
Dentro de esta familia de fármacos, se encuentra los agentes:
©
Enformina
©
buformina
©
metformina
(Ambas retiradas
del mercado farmacéutico por sus graves efectos adversos)
EL MECANISMO DE ACCIÓN:
Fundamental
es la inhibición de la gluconeogénesis hepática y el incremento de la
glucólisis anaeróbica, con la consiguiente elevación de alanina, glicerol y
ácido láctico
Otro
mecanismo implicado es la disminución de la absorción intestinal de glucosa.
VIA
DE ADMINISTRACIÒN Y ABSORCIÒN:
La
metformina se administra por vía oral, se absorbe en el intestino delgado.
Su V
½ es de 1.3 - 4.5 horas. La droga no se une a las proteínas plasmáticas y se
excreta sin cambios por la orina.
EFECTOS
ADVERSOS:
Dentro de los efectos adversos los más frecuentes son de tipo gastrointestinal (20 % de los pacientes), estos incluyen:
© diarreas
(30%)
© nauseas
© vómitos
© anorexia
© sabor
metálico.
El
efecto adverso de mayor riesgo es la acidosis láctica, que alcanza una
mortalidad de hasta el 50 %3, con una incidencia menor al 0,1/1000
pacientes/año.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Las principales interacciones farmacológicas se presentan con la cimetidina y con el alcohol.
INDICACIÓN TERAPEUTICA
Su principal indicación la constituyen los pacientes con DMNID y obesidad, que no responden a la dieta ni al ejercicio físico. Se las puede utilizar sola o combinada con sulfonilureas o insulina.
CONTRAINDICACIONES:
Las contraindicaciones son similares a las de las sulfonilureas,
pero se agregan enfermedad cardiovascular grave, ulcera G-D, deficiencia de
Vit.B 12, hierro y ácido fólico.
INHIBIDORES DE LA A -
GLUCOSIDASAS:
Dentro de este grupo se encuentran:
© El miglitol
© La acarbosa
EL MECANISMO DE ACCIÓN:
El mecanismo de acción fundamental es la inhibición
reversible y competitiva de las a - glucosidasas en el borde en cepillo de la
mucosa intestinal, produciendo el retraso en la absorción de los hidratos de
carbono complejos, con la consiguiente reducción del pico máximo de glucemia
postprandial.
Su
utilización es más eficaz cuando se realiza conjuntamente a una dieta rica en
fibras y reducido en glucosa y sacarosa.
EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos más frecuentes incluyen malabsorción, flatulencia, meteorismo (21-32%), cuando se administra como monodroga no se presenta hipoglucemia.
CONTRAINDICACIÔNES:
Constituyen contraindicaciones para su utilización las enfermedades intestinales crónicas, el embarazo, lactancia, cirrosis hepática, insuficiencia renal con niveles de creatinina superiores a 2 mg/dl.
INDICACIÓN
TERAPEUTICA:
Su principal indicación la constituyen pacientes con DMNID con valores de glucemia basales entre 140-180 mg/dl y glucemias postprandiales elevadas (entre 180-250 mg/dl), o aquellos casos en que exista contraindicación para el uso de sulfonilureas o metformina.
TIAZOLIDINEDIONAS
Dentro de este grupo se encuentran:
Dentro de este grupo se encuentran:
©
La troglitazona,
©
La pioglitazona
©
La ciglitazona,
La primera fue retirada del mercado por sus efectos
hepatotóxicos
MECANISMO DE ACCIÓN:
El mecanismo de acción de estos fármacos se lleva a
cabo mediante la unión al subtipo g del receptor nuclear de proliferación activado
por peroxisomas (PPARg ), produciendo de esta manera un aumento en la
transcripción de genes de las enzimas que normalmente son inducidas por la
insulina, esta acción se lleva acabo fundamentalmente en el tejido muscular y
graso, todo esto se traduce en un aumento de la utilización periférica de
glucosa.
Otro mecanismo descripto es la inhibición de la
gluconeogénesis hepática.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y EXCRECIÔN:
La vía de administración es oral, circulan unidas a proteínas principalmente (99 %) albúmina plasmática y se metabolizan por conjugación en sulfoconjugados, ácido glucurónico y quinonas. Se excreta fundamentalmente por vía biliar, por lo cual no se altera con la INR
INDICACIÓN TERAPEUTICA:
Su principal indicación son los pacientes con DMNID
con predominio de resistencia a la insulina, especialmente cuando existe
intolerancia o contraindicación para el uso de metformina.
No hay comentarios:
Publicar un comentario